Beliebte Beiträge Zum Thema Gesundheit

none - 2018

Neue Behandlungsmethoden für Myelom

Wir respektieren Ihre Privatsphäre .

Da Behandlungsansätze für das Myelom immer weiter entwickelt werden, ist es wichtig, über Ihre Möglichkeiten informiert zu bleiben. Schließen Sie sich Dr. Melissa Alsina, Leiterin des Multiplen Myelomprogramms am H. Lee Moffitt Cancer Center und Forschungsinstitut der Universität von Südflorida, an, wenn sie die neuesten Nachrichten in Behandlung und Forschung teilt und erklärt, wie klinische Studien die Zukunft der Myelombehandlung beeinflussen . Dieses Programm wird von The Leukemia & Lymphoma Society gesponsert.

Dieses Myelom-Bildungsprogramm wird von der Leukemia & Lymphoma Society gesponsert.

Ansager: Willkommen zu neuen Behandlungsentwicklungen für Myelom, gesponsert von der Leukemia & Lymphoma Society . Ich freue mich, Peyton Mason von der Leukemia & Lymphoma Society vorzustellen.

Peyton Mason: Hallo. Und willkommen bei euch allen. Mein Name ist Peyton Mason, Nationaldirektor für Patienten-Service-Programme für die Leukemia & Lymphoma Society. Im Namen der Leukemia & Lymphoma Society bedanke ich mich für die Teilnahme an diesem Programm. Die Leukemia & Lymphoma Society freut sich, das heutige Programm für Sie mit dem Titel "New Treatment Developments for Myeloma" mit Dr. Melissa Alsina zu präsentieren. Wir danken Dr. Alsina dafür, dass sie ihre Zeit und ihr Fachwissen mit uns geteilt hat.

Die Leukemia & Lymphoma Society bietet allen von Leukämie, Lymphom und Myelom betroffenen Patienten, Familien und Betreuern wichtige Informationen und Unterstützung.

Die Mission der Gesellschaft ist um diese Krebserkrankungen zu heilen und Patienten und deren Familien zu unterstützen. Wir hoffen, dass das heutige Programm einen Schritt vorwärts bei der Bereitstellung aktueller Informationen über Fortschritte bei der Behandlung von Myelom darstellt.

Um weitere Informationen zu erhalten, können Sie unser Information Resource Centre unter 1-800-955-4572 anrufen. Wenn Sie diese Nummer wählen, werden Sie mit dem Spezialisten für Informationen zu einem Master verbunden, der Ihre Fragen beantworten und Sie unterstützen kann. Sie können sich auch auf unserer Website www.lls.org für weitere Informationen und Dienste anmelden. Ich danke Ihnen für Ihre Zeit, und es ist mir eine Freude, Andrew Schorr vorzustellen.

Andrew Schorr: Hallo und herzlich willkommen zu unserem Programm. Ich bin Andrew Schorr.

Behandlungen für Myelom und andere Krebsarten entwickeln sich immer schneller, und es kann schwierig sein, mit den neuesten Forschungsnachrichten Schritt zu halten. Um zu verstehen, was die jüngsten Fortschritte für Sie bedeuten könnten, werden wir in einer Minute mit Dr. Melissa Alsina, einem führenden Krebsforscher, der auf Myelom spezialisiert ist, besuchen. Und als Krebsüberlebender weiß ich selbst, wie wichtig es ist, mit den neuesten Nachrichten bewaffnet zu sein.

Dr. Alsina ist Professorin und Leiterin des Multiplen Myelom-Programms in der Abteilung für interdisziplinäre Onkologie am H. Lee Moffitt Cancer Center und Forschungsinstitut der Universität von Südflorida in Tampa.

Dr. Alsina, danke, dass du heute bei uns bist.

Dr. Melissa Alsina: Froh, hier zu sein. Danke.

Andrew: Dr. Alsina, du bist an der Spitze der Fortschritte in der Forschung. Können Sie uns, wenn wir beginnen, einen Überblick darüber geben, wo wir heute mit der Behandlung von Myelom stehen?

Dr. Alsina: Ich denke, wir sind wirklich weit gekommen, wenn wir die Behandlung heute mit der Behandlung vor 10 bis 15 Jahren vergleichen wollen. Wir haben neue Medikamente für die Verwendung bei Myelom, wie wir sprechen, und definitiv eine Menge Alternativen für diese Patienten. Wir haben noch einen langen Weg vor uns. Die Krankheit ist immer noch unheilbar, aber wir haben definitiv große Fortschritte gemacht, und wir haben viel mehr Alternativen für diese Patienten als früher.

Andrew: Und Sie sind ermutigt als Forscher und Kliniker?

Dr. Alsina: Auf jeden Fall. Im Moment besteht die Herausforderung, mit der wir manchmal konfrontiert sind, darin, so viele und unterschiedliche Alternativen zu haben, dass wir nicht genau wissen, wie diese Reihenfolge aussehen sollte und was wir zuerst Patienten und so weiter anbieten sollten. Derzeit laufen jedoch Studien, um diese Dilemmata zu lösen.

Andrew: Sie erwähnen, dass es immer noch eine unheilbare Krankheit ist. Was sind heute die aktuellen Ziele der Behandlung?

Dr. Alsina: Die Hauptsache für die Behandlung ist eigentlich, die Krankheit unter Kontrolle zu bekommen und zu versuchen, die Lebensqualität dieser Patienten zu verbessern. Sie haben also einen Patienten, der sich mit einer fortgeschrittenen Erkrankung - sehr symptomatisch - präsentiert. Sie möchten diesen Patienten besser machen, damit sie so lange wie möglich wieder ein normales Leben führen können und versuchen, eine Behandlung anzubieten, die dem Patienten nützt und hilft die Krankheit - verursachen die geringste mögliche Morbidität.

Andrew: Sie erwähnten, dass die Behandlungen sich ausdehnen. Sie haben also eine Zeitlang eine Transplantation und eine Doppeltransplantation sowie eine Vielzahl von Transplantationskombinationen, über die wir sprechen werden. Und dann hatten wir Drogen wie Thalidomid und Velcade [Bortezomib]. Es gibt Revlimid [Lenalidomid]. Es gibt andere in Versuchen. Es klingt wie du versuchst herauszufinden, wie all das in Kombination funktioniert oder welche Droge oder welcher Ansatz für wen. Ist das die Art von Stadium, in der wir jetzt mit der Krankheit sind?

Dr. Alsina: Ich denke, es gibt eine Reihe von Behandlungen, die nachweislich funktionieren, und einige neuere Behandlungen, bei denen, obwohl gezeigt wurde, dass sie beim Myelom aktiv sind, wir noch keine Studien haben, die sie miteinander vergleichen. So haben wir Dinge, die zum Standard geworden sind und andere Dinge, die wir besser lernen, wie wir sie behandeln.

Ich sehe es so, dass ich versuche, bei den Dingen zu bleiben, von denen ich weiß, dass sie funktionieren und ich weiß, dass sie besser sind. Wir verwerfen nichts. Weil wir zu dieser Zeit nicht in der Lage sind, diese Krankheit zu heilen, ist jede Alternative, die funktioniert, eine gute Alternative, und dann versuchen wir, neuere Dinge zu entwickeln.

Im Allgemeinen sind Daten unterstützend zum Beispiel die Verwendung von Hochdosis-Chemotherapie und Transplantation für Myelom. Man könnte argumentieren und sagen: "Nun, einige dieser neuen Therapien können Ihnen mehr oder weniger die gleichen Antworten geben." Bis das bewiesen ist, bis diese Dinge verglichen werden, Therapie zu Transplantation, denke ich, dass wir bei dem bleiben sollten, was wir wissen, arbeiten und dann die Therapien verlassen, um sie zu verwenden, nachdem wir zum Beispiel die Transplantation gemacht haben.

Andrew : Also Transplant und Thalidomid und Dexamethason, Dinge, die du schon eine Weile benutzt hast, sie bleiben eine Grundlage für die Versorgung vieler Menschen.

Dr. Alsina: Definitiv.

Andrew: Wo beeinflussen einige Faktoren wie Alter oder Zytogenetik heute die Behandlung, um zu bestimmen, wie Sie beginnen werden?

Dr. Alsina: Tatsächlich haben wir gelernt, dass wir Patienten unabhängig von ihrem Alter sehr aggressive Behandlungen wie Hochdosis-Chemotherapie und Transplantation anbieten können. Das Alter scheint kein Faktor zu sein, der bestimmt, wie ein Patient eine Behandlung toleriert, sondern mehr Komorbiditätsprobleme. Was ist die Krankengeschichte des Patienten außer dem Myelom? Was ist der Leistungsstatus des Patienten und so weiter?

Basierend auf den Studien und der Behandlung von Myelompatienten haben wir das gelernt und jetzt bieten wir Patienten, die sogar über 70 Jahre alt sind, eine Transplantation für andere Krankheiten an Ich denke, wir haben gelernt, dass die Studien, die gezeigt haben, dass die Transplantation besser ist als die Standarddosis der Chemotherapie, Myelompatienten, bei Patienten unter 65 Jahren durchgeführt wurden. Wir haben also keine Daten, die die Anwendung unterstützen von Transplantationen bei Patienten über 65, aber wir haben Daten, die die Tatsache unterstützen, dass wir Transplantationen bei älteren Patienten machen können. Und sie können die Behandlung vertragen, und sie können es gut machen, solange der Rest der medizinischen Probleme unter Kontrolle ist und sie nicht schwerwiegend sind.

Also, eigentlich benutzen wir - in unserem Zentrum - kein Alter um zu bestimmen, welche Behandlung wir dem Patienten anbieten werden.

Andrew: Was ist mit Zytogenetik?

Dr. Alsina: Im Hinblick auf die Zytogenetik denke ich, dass wir noch immer zuerst von der Zytogenetik lernen. Die meisten Myelom-Zentren machen Genexpressionsprofile vor der Behandlung und versuchen, Gruppen von Patienten basierend auf Genetik zu identifizieren, die auf eine bestimmte Behandlung ansprechen oder nicht. Aber wir lernen immer noch davon, und Studien laufen weiter.

Außerhalb einer klinischen Studie behandeln wir Patienten immer noch nicht aufgrund ihrer Zytogenetik, außer in einigen sehr speziellen Fällen. Zum Beispiel sind die Daten, dass Patienten mit 13q Anomalien auf die Velcade [Bortezomib] gleich reagieren als Patienten, die nicht die 13q Anomalien haben, im Gegensatz zu anderen Agenten. Wenn Sie also einen Patienten mit einer 13q-Anomalie haben, können Sie sagen: "Nun, diese Patientin sollte wahrscheinlich Velcade nach vorne bringen, obwohl dies in einer klinischen Studie nicht bestätigt wurde."

Die andere Instanz, in der Zytogenetik ist Wichtig ist zum Beispiel, wenn wir diese Patienten gezielt therapieren wollen. Zum Beispiel gibt es gerade eine klinische Studie [das ist noch nicht abgeschlossen]. Es ist eine Phase-I-Studie mit einem Medikament, das auf den Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor abzielt. Das ist eine Anomalie in den Myelomzellen, die wir bei einem sehr kleinen Prozentsatz der Patienten sehen. Aber wenn der Patient diese Anomalie zeigt, wissen wir, dass dies das Wachstum der Myelomzelle antreibt. Wenn Sie diesen bestimmten Patienten ein Medikament anbieten können, das das anvisieren kann, kann das hilfreich sein.

Wenn ich zum Beispiel jetzt einen Patienten sehe, der diese Anomalie hat, würde ich dem Patienten sagen: "Nun, ich habe dieses Medikament das würde auf diese besondere Anomalie abzielen. " Nicht, dass wir es im Voraus benutzen würden, aber wir würden das auf der Bremse haben, und es wäre etwas, das wir diesem Patienten definitiv anbieten könnten, der die Anomalie zeigt.

Andrew: Nun, das führt wirklich zu unserem nächsten Diskussionsbereich und das sind Fortschritte, die in der Inszenierung und Klassifizierung gemacht wurden. Es klingt, als ob Sie effektivere Wege entwickeln, um das Krankheitsstadium des Patienten zu verstehen - vielleicht die Projektion seines Verlaufs und auch die Version des Myeloms, die dieser Patient haben könnte. Es klingt also so, als würden Sie diese Analyse der Krankheit entwickeln. Gibt es dann prognostische Faktoren?

Dr. Alsina: In der Tat. Wir sind gerade dabei, diese zu entwickeln, aber in fünf Jahren hätten wir vielleicht mehr Informationen. Und ich denke, es würde eine Zeit kommen, in der wir die Patienten aufgrund ihrer genetischen Anomalien oder ihrer Präsentation behandeln können.

Andrew: Aber es scheint, dass dies jetzt in der Forschungsphase ist. Also, was sind einige der prognostischen Indikationen, die Sie betrachten? Sie erwähnten einen der kleinen Prozentsätze, bei denen Sie zumindest eine Möglichkeit haben könnten, eine bestimmte Anomalie anzugehen. Aber was sind prognostische Faktoren dafür, wie gut jemand arbeiten könnte oder vielleicht sogar, wie lange sie jetzt leben könnten?

Dr. Alsina: Es gibt einige [Daten], die bewiesen und etabliert wurden, wie zum Beispiel Beta-2-Mikroglobulin. Wir wissen auch, dass Albumin, ob der Patient normales Albumin oder kein Albumin hat, uns über die Prognose informieren würde.

Und tatsächlich ist ein neues Staging-System, das kürzlich entwickelt wurde, das internationale Staging-System genannt, eine Menge [ einfacher] als das alte System, und es verwendet nur Albumin und Beta-2-Mikroglobulin. Der Zahlencode für beide ist 3,5. Wenn Sie zum Beispiel ein Beta-2-Mikroglobulin von weniger als 3,5 und ein Albumin von mehr als 3,5 haben, wären Sie ein Stadium-I-Myelom, und tatsächlich wäre eine Behandlung für diese Population nicht zu empfehlen. Alle anderen Änderungen würden Sie in ein fortgeschritteneres Stadium bringen, und dann sollte die Behandlung begonnen werden. Also sind diese Parameter gut etabliert.

Die andere Sache ist Zytogenetik, ich sollte sagen, Chromosomenanomalien, und diejenigen, die Sie zytogenetisch oder durch FISH (Fluoreszenz in situ Hybridisierung) zuordnen können. Und es wurde gezeigt, dass wenn Sie bestimmte Chromosomenanomalien haben, Sie eine schlechte Prognose haben, oder die Mehrheit dieser Patienten auf die Behandlung ansprechen, aber ihre Reaktion ist sehr kurzlebig. Und Abnormalitäten sind Beispiele für Chromosom 13 und Chromosom 11, Translokation 414; alle haben gezeigt, dass sie diese Prognose tragen.

Die Entwicklung klinischer Studien, die auf diese bestimmte Population abzielen, ist von grundlegender Bedeutung. Derzeit entwickeln wir zum Beispiel in unserer Einrichtung eine klinische Studie, in der wir Patienten auswählen werden, bei denen wir das Hochrisiko-Myelom, das hauptsächlich durch Anomalien in der Zytogenetik definiert ist, und einige andere schlechte prognostische Faktoren, wie z. 2 Mikroglobulin zum Beispiel. Und wir werden diese Patienten aggressiver behandeln.

Um genau zu sein, werden wir eine allogene Transplantation für jene Patienten durchführen, die eine intermediäre Dosisbehandlung verwenden, die mit einer sehr niedrigen Mortalität verbunden ist. Und dann werden wir den Patienten Revlimid [Lenalidomid] nach der Transplantation geben, um die minimale Resterkrankung loszuwerden und auch um die Wirkung dieses Medikaments auf die Graft-versus-Host-Erkrankung zu untersuchen.

Das sind also nur Ein Beispiel dafür, wie Sie Patienten auswählen können, von denen Sie wissen, dass sie aufgrund ihrer unterschiedlichen Merkmale bei der Diagnose nicht gut abschneiden, und Sie werden ein neuartiges Behandlungsschema für diese Patienten entwickeln, um zu sehen, ob wir ihre Reaktion verbessern können und ihr Überleben.

Andrew: Aber das ist alles in einer Forschungsumgebung.

Dr. Alsina: Das ist alles in der Forschungsumgebung. Wenn ich zum Beispiel einen Patienten mit Chromosomenanomalie oder Anomalien in Chromosom 13 und so weiter sehe, würde ich an diesem Punkt, an dem wir uns gerade befinden, diesem Patienten die Standardbehandlung anbieten, die ich jedem anderen Patienten außerhalb der Klinik anbieten würde Fehlen einer klinischen Studie. Die ideale Situation wäre, diesen Patienten in einer klinischen Studie behandeln zu können, so dass wir daraus lernen und die Ergebnisse verbessern können.

Andrew: Wo ist die Aufregung über die Forschung im Myelom, die Sie denken? könnte zu zukünftigen Behandlungen führen? Ich möchte nur unser Publikum erwähnen, natürlich, wenn wir diese Fortschritte oder mögliche Fortschritte diskutieren, ist es wichtig zu beachten, dass einige dieser Therapien, die wir mit Dr. Alsina besprechen, noch in klinischen Studien sind. Sie sind nicht für den allgemeinen Gebrauch verfügbar, und das ist eine Diskussion über klinische Studien, die wir in einer Minute haben werden.

Wenn Sie sich also ansehen, was Sie aufregt, die Forschungsgebiete, Dr. Alsina, was ist das?

Dr. Alsina: Meine Antwort in dieser Hinsicht ist ein bisschen voreingenommen, weil ich auf jeden Fall mehr begeistert sein werde, was wir hier machen. Aber im Allgemeinen arbeiten unser Labor und unsere Myelom-Gruppe seit vielen Jahren unter der Leitung von Dr. Dalton an den Mechanismen der Arzneimittelresistenz beim Myelom.

Warum diese Myelomzellen schauen, obwohl zunächst die Mehrheit der Patienten reagieren auf die Therapie, es scheint, dass Sie nicht die gesamte Population von bösartigen Zellen loswerden können. Einige von ihnen bleiben dort, sie sterben nicht an der Chemo, und irgendwann wachsen sie zurück. Und wenn sie wieder wachsen, sind sie in der Regel resistenter gegen die Behandlung als zu Beginn der Patienten.

Dr. Daltons Labor hat die Mechanismen der Resistenz untersucht. Diese sind intrinsisch für die Myelomzellen und diejenigen, die durch die Wechselwirkung der Myelomzellen mit dem Rest der Knochenmarkszellen konserviert sind. Und sie haben eine Reihe von Dingen gefunden, aber die aufregendste und die jüngste war die Implikation, dass einige bestimmte Gene, die mit der Reparatur von DNA-Material zu tun haben, insbesondere sind dies Gene, die zu einer Familie von Genen gehören, die ist Gene, die Gene der Fanconi-Anämie genannt werden, sind an der Arzneimittelresistenz beteiligt.

Lassen Sie mich sehen, ob ich das ein bisschen besser erklären kann.

Diese Gruppe von Genen kann DNA reparieren. Und viele der von uns verwendeten Chemotherapeutika töten die Myelomzellen ab, indem sie die DNA schädigen. Nehmen wir an, Sie setzen die Myelomzellen einem Chemotherapeutikum aus, das die DNA schädigen würde. Wenn diese Myelomzelle den Mechanismus hat, die DNA zu reparieren, kann sie die DNA reparieren und nicht sterben. Daher scheinen die Gene in diesem Stoffwechselweg in Myelomzellen überexprimiert zu sein, was es den Myelomzellen erlaubt, die DNA zu reparieren, nachdem sie einem Chemotherapeutikum ausgesetzt wurden und dadurch nicht absterben. Wenn Sie also ein Medikament identifizieren können, das auf diese Gene abzielt, das würde sie ruhig machen und nicht die DNA reparieren, wenn Sie versuchen, einen Patienten mit Chemotherapie zu behandeln, dann können Sie die Reaktion auf die Chemotherapie verbessern und den Gesamteindruck beeinflussen Ergebnis.

Im Moment schauen wir uns das an. Und eine der Forscherinnen, die in Dr. Daltons Labor arbeitet, hat kürzlich auf dem AACR-Meeting vorgestellt, dass beispielsweise Velcade [Bortezomib] diese Gene angreifen kann. Also, in der Theorie, wenn Sie die Zellen, die Myelomzellen zu Velcade freilegen können, stillen Sie diese Gene, die die DNA reparieren und dann den Patienten mit einer Chemotherapie behandeln, dann würden Sie effektiver sein. Und wir testen diese Hypothese in einer offenen klinischen Studie.

Das Wichtigste in dieser Zeit ist also, die Biologie der Krankheit zu verstehen, warum diese Myelomzellen der Chemotherapie entkommen können, warum manche Zellen besser auf eine Behandlung reagieren als die andere und so weiter. Ich denke, das wird die Antwort sein. Und das ist die Hauptsache, die uns dazu führen wird, bessere Medikamente zu finden und diese Medikamente besser kombinieren zu können.

Andrew: Ich denke, jeder möchte natürlich eine Heilung. Aber kurz, wenn Sie eine Möglichkeit haben, den Krebs chronisch zu machen, wo Sie ihn immer wieder zurückschlagen könnten, wäre das in Ordnung. Das wäre ziemlich gut.

Dr. Alsina: Ja. Und ich denke, wir machen große Fortschritte. Aber wie gesagt, wir haben gerade viele Alternativen. Aber ich verstehe, warum wir nicht zu einer Heilung kommen, warum wir nicht in der Lage sind, den ganzen Klon zu heilen, und warum diese Zellen resistent sind. Es ist sehr wichtig, das zu versuchen und diese Zellen für immer sterben zu lassen, anstatt das zuzulassen Zellen, um zurück zu wachsen.

Andrew: Es klingt so, als hätten Sie mehr Werkzeuge oder potentielle Werkzeuge im Forschungsbereich, und es wird viel darüber herausgefunden, wie man sie kombiniert und welche Werkzeuge für welche Menschen funktionieren. Also diese ganze Kombinationstherapie oder Kombination mit Transplantation, das ist die Zeit, in der wir jetzt sind, genauso wie die Arbeit, die Sie auf der Ebene der Zellbiologie leisten.

Dr. Alsina: Ja, definitiv. Und wie ich bereits erwähnt habe, haben wir eine Chemotherapie und wir haben Chemotherapeutika, von denen wir wissen, dass sie beim Myelom funktionieren, und wir haben sie seit über 20 Jahren. Jetzt haben wir eine Gruppe neuer Medikamente, die wir nicht als Chemotherapie bezeichnen können, aber sie sind Medikamente, die beim Myelom und so weiter aktiv sind, und sie könnten, ich würde nicht sagen, weniger Toxizität, vielleicht ein anderes Toxizitätsprofil als der Klassiker Chemotherapeutika.

Ich sehe es so, dass ich nicht nur sage: "Okay, wir werden das alte Zeug wegwerfen, und wir werden nur neue Drogen nehmen", denke ich, wir sollten uns verbinden diese, weil die alten Drogen funktionieren. Wir müssen nur dafür sorgen, dass sie besser funktionieren.

Und für diese neueren Medikamente gibt es eine Menge Potenzial, wenn wir sie mit den alten Chemotherapeutika kombinieren, damit sie ihre Wirkung verstärken. Und ich denke, das wird die Zukunft sein, indem wir all diese Medikamente kombinieren, die unterschiedliche Wirkungsmechanismen haben, von denen gezeigt wurde, dass sie die Wirkungen des anderen verstärken und diese dann den Patienten anbieten.

Und wir bewegen uns darauf zu. Derzeit laufen viele klinische Studien, zum Beispiel die Kombination von Velcade mit verschiedenen Chemotherapeutika oder die Kombination von Revlimid [Lenalidomid] mit verschiedenen Chemotherapeutika. Und ich denke, in ein paar Jahren werden wir lernen, wie jedes Regime besser funktioniert. Und es kann sein, dass wir mit einem Regime etwas näher kommen, was wir für Lymphom tun, zum Beispiel, dass wir den Patienten mit Lymphomen mit etwas behandeln, das CHOP [Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison] genannt wird. Und ich denke, mit dem Myelom werden wir am Ende so etwas haben.

Wir müssen nur die Schritte durchmachen, um durchzukommen, denn offensichtlich ist das Hauptproblem hier neben der Wirksamkeit die Patientensicherheit. Also müssen Sie diese Medikamente eins nach dem anderen kombinieren und sicherstellen, dass Sie die Sicherheit des Patienten auf keinen Fall gefährden, bevor Sie fortfahren können.

Andrew: Es scheint, dass es an Studien nicht mangelt. Zum Beispiel sehe ich hier einen, wo ein Medikament Genasense [Oblimersen] in einem Versuch mit Thalidomid kombiniert wird, um zu sehen, ob diese Kombination funktioniert. Sie erwähnen also Velcade, das vor ein paar Jahren ein neuer Spieler war. Damit wird viel kombiniert. Mit älteren Medikamenten ist Thalidomid nun gewissermaßen sein Nachfolger, Revlimid. Dexamethason ist immer noch da, richtig, so dass es immer noch einen Platz zu haben scheint.

Und dann, was sind einige der anderen Agenten, die verstehen, dass vieles davon oder viel davon in der Forschung ist, was andere Drogen in der Forschung sind oder ins Spiel kommen, die in einigen dieser Kombinationen bearbeitet werden, die Sie vielleicht erwähnen möchten?

Dr. Alsina: [A] Kombination mit Velcade mit verschiedenen Wirkstoffen, etwas Chemotherapie und Revlimid mit verschiedenen Wirkstoffen und Chemotherapie und Thalidomid, das gleiche - und die neueren Medikamente, die sich noch in Phase-I-Studien befinden - es gibt eine Reihe von ihnen ]. Es gibt wahrscheinlich zwei [Behandlungen] im Moment, neue Proteasom-Inhibitoren. [A] Proteasom-Inhibitor ist, was Velcade ist. Es ist eine neue Klasse von Agenten. Velcade war die erste Art von Medikamenten dieser Gruppe, und jetzt gibt es neuere Medikamente, die in klinischen Studien getestet werden.

Und dann haben wir eine Reihe von Medikamenten, die auf verschiedene Moleküle von Proteinen abzielen, von denen gezeigt wurde, dass sie den Myelomzellen beim Wachstum helfen. Und ein Beispiel wäre der Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor, der andere wäre der Insulin-Wachstumsfaktor-Rezeptor. Der andere ist Proteine ​​wie HSB 90 zum Beispiel. Und es gibt Drogen, die all diese Ziele erreichen. Es gibt also fortwährende Studien, die auf diese unterschiedlichen Wege zielen - und diese befinden sich derzeit in klinischen Studien.

Andrew: Und [diese] sind alle darauf ausgerichtet, ein bestimmtes Ziel zu erreichen, das den Menschen helfen kann, länger zu leben, Leben besser mit Myelom, entweder mit diesen Mitteln allein oder in Kombination?

Also, Dr. Alsina, helfen Sie uns, über Transplantation zu verstehen, weil das nicht weg ist. Wie steht es zum Beispiel um die Rolle der Stammzelltransplantation?

Dr. Alsina: Ja, nun, die Stammzelltransplantation hat sich in einer Reihe von Studien als besser als eine Standarddosis-Chemotherapie erwiesen, in Bezug darauf, wie lange die Patienten leben und wie lange die Krankheit unter Kontrolle bleibt. Es wirkt sich auch positiv auf die Lebensqualität aus, weil es eine sehr intensive Behandlung ist. Aber Sie geben es, und dann haben sich die Patienten innerhalb von ein oder zwei Monaten davon erholt, und es geht ihnen gut, und die Mehrheit der Patienten geht zurück, um ihr normales Leben zu führen und ihre normalen Aktivitäten zu machen usw.

Im Gegensatz zur Einnahme eines Agenten ist es vielleicht einfacher, weil es nicht so intensiv ist, aber Sie müssen es jeden Tag einnehmen. Sie haben die Nebenwirkungen davon, Sie müssen oft zum Arzt kommen und so weiter. Ich denke also, dass die Transplantation nachweislich das Überleben verbessert und sich positiv auf die Lebensqualität auswirkt.

Die Herausforderung, vor der wir jetzt stehen, ist, dass es eine Reihe neuer Agenten gibt, die gekommen sind. Ich argumentiere: "Nun, wenn ich einen Patienten bekomme und ich dem Patienten, ich weiß nicht, Thalidomid und Dexamethason als Induktion gebe und dann lasse ich sie damit gehen, bis sie Fortschritte machen, und dann setze ich sie auf Revlimid und dann Ich lasse sie gehen, bis sie Fortschritte gemacht haben, und dann habe ich sie auf Velcade gesetzt, das könnte dem Patienten die gleiche Zeit geben, die eine Transplantation ihnen geben würde. "

Ich bin sicher, dass es in der Zukunft einige Studien gibt Wir werden einen Vergleich zwischen einer intensiveren Therapie und der Kombination dieser neuen Medikamente mit der Transplantation anstellen, und es ist möglich, dass sich an diesem Punkt unser Blick auf die Transplantation ändert.

Aber jetzt, denke ich, haben wir eine Behandlungsmethode, die Transplantation ist, die sehr gut verträglich ist. Es hat ein sehr niedriges Mortalitätsrisiko, weniger als 1 Prozent in unserer Einrichtung, und in den meisten Orten weniger als 3 Prozent oder nicht anders als nur Sterblichkeit im Vergleich zu Standard-Dosis-Chemotherapie. Es wirkt sich positiv auf das Überleben und die Lebensqualität aus. Ich denke, wir sollten das immer noch tun und dann als ein weiteres Werkzeug nutzen, um diese Patienten zu versorgen.

Ich denke, bis wir eine Heilung für das Myelom finden, sind wir nicht in der Lage, etwas zu verwerfen. Ich habe das Gefühl, wir müssen sequentielle Behandlungen geben und den Patienten zu verschiedenen Zeiten alles anbieten, was wir zur Verfügung haben.

Andrew: Dr. Alsina, gab es Verbesserungen in der Präkonditionierungstherapie vor der Transplantation und auch danach, bessere Strategien zur Verringerung der Graft-versus-Host-Erkrankung?

Dr. Alsina: Ich muss sagen, wenn ich über Transplantation spreche, wenn es um das Transplantationsmyelom geht, meine ich wirklich die autologe Transplantation, das heißt die Verwendung unserer eigenen Zellen. Allogene Transplantationen beim Myelom sind ein anderes Thema. Es ist sehr umstritten. Die Sterblichkeit in den ersten Studien war sehr hoch, und ich denke nicht, dass irgendjemand diesen Standard berücksichtigt. Also Graft-versus-Host-Krankheit denke ich ist kein Problem.

Andrew: Also lass mich dich das fragen. Wissend, dass Sie wirklich über autologe Transplantation für den größten Teil sprechen, und das ist Ihre eigenen Zellen, die zu Ihnen irgendwie gereinigt zurückgegeben werden. Die Vorkonditionierung, haben Sie Verbesserungen vorgenommen, damit es einfacher für Leute ist?

Dr. Alsina: In Italien basierten viele der Konditionierungsschemata, die für die Transplantation verwendet wurden, auf Strahlung. So erhielten die Patienten zum Beispiel Ganzkörper-Strahlung plus Melphalan, und das hatte tatsächlich eine Menge Toxizität. Und so wurde untersucht, [dass] hochdosiertes Melphalan allein so gut ist wie ein Regime, das auf Bestrahlung basiert.

Tatsächlich hat sich gezeigt, dass es besser ist, weil es weniger toxisch ist. Aber in Bezug auf die Wirksamkeit ist es ebenso wirksam.

So haben wir gelernt, dass wir nicht so aggressiv sein müssen, um die Patienten zu antworten. Und genau jetzt ist das, was Standard ist und was gezeigt hat, ist Hochdosis-Melphalan, [und das] ist, was die meisten Leute benutzen. Und dann versuchen sie in vielen Zentren, Modifikationen an diesem Hochdosis-Melphalan vorzunehmen, um die Wirksamkeit zu verbessern.

Zum Beispiel machen wir hier eine Studie, in der wir Velcade mit Melphalan als Konditionierungsregime für Transplantate kombinieren .

Andrew: Also haben wir die Transplantationsspur, und wir haben die Medikamentenkombination, die sequentielle Behandlungsschiene, und das ist weiterhin ein Forschungsgebiet.

Ich möchte über eins sprechen zerstörerische Nebenwirkung der Krankheit, und das sind die Auswirkungen auf den Knochen. Was sind die neuesten Ansätze im Umgang mit dem Knochenschwundproblem, dem Knochendestruktionsproblem des Myeloms?

Dr. Alsina: Nun, der klassischste und bekannteste Ansatz besteht darin, [einen] Patienten mit Bisphosphonaten zu behandeln. Es wurden mehrere Studien durchgeführt, sowohl hier als auch in Europa, die zeigen, dass, wenn Sie einen Patienten mit Bisphosphonaten behandeln - hier sind die wichtigsten, die wir verwenden Pamidronat oder Zoledronat - wenn Sie dem Patienten diese geben, reduzieren sie Skelett-Ereignisse, das bedeutet Knochenschmerzen oder Hyperglykämie oder Knochenbrüche um 40 Prozent. Nach diesen Studien wurde die Verwendung von Bisphosphonaten zur Standardbehandlung.

Die Bisphosphonate sind Arzneimittel, die die Aktivität einiger Zellen hemmen, die wir alle in unseren Knochen haben. Aber im Myelom sind sie sehr aktiv, und diese werden Osteoklasten genannt. Und diese Zellen essen Knochen. Die Bisphosphonate wirken also, indem sie diese Zellen blockieren. Jetzt haben wir im normalen Knochen Zellen wie Osteoklasten, die den Knochen essen, und dann haben wir Zellen wie Osteoblasten, die Knochen bilden. Beim Myelom sind die Zellen, die den Knochen essen, die knochenfressenden Zellen, sehr aktiv und die Zellen, die Knochen bilden, sind sehr inaktiv oder nicht da. Das Ergebnis ist eine unbedingte Knochenzerstörung.

Während die Bisphosphonate die knochenfressenden Zellen hemmen, wäre es schön, ein Medikament zu haben, das die knochenbildenden Zellen stimuliert, damit der Knochen repariert wird. Und in diesem Bereich wird viel geforscht, um Medikamente zu finden, die das verbessern.

Es gibt auch eine neue Klasse von Medikamenten, die einen Signalweg hemmen würden, der als RANK-Ligand-Signalweg bezeichnet wird. Das ist der Weg, der der wichtigste Weg für die Aktivierung dieser knochenfressenden Zellen ist. Und es gibt Medikamente, die spezifischer sind als die Bisphosphonate, die auf diesen bestimmten Weg zielen. Und diese Studien sind im Gange.

Ich denke, dass Fortschritte gemacht werden. Aber gerade jetzt, wirklich die einzige Behandlung, die als Standard der Pflege gezeigt wurde, müssen Sie keine klinische Studie geben, ist die Behandlung mit Bisphosphonaten. Und diese werden intravenös verabreicht, entweder als Medikament, Zoledronsäure oder Pamidronat, sie werden einmal im Monat verabreicht. IV.

Und eine Sache, die ich nur kurz erwähnen möchte, wenn wir weiterhin diese Medikamente geben, haben wir auch gelernt dass sie einige Nebenwirkungen haben, die wir sehr sorgfältig beobachten müssen, insbesondere Niereninsuffizienz, Nierenprobleme. Und die andere Sache ist die Osteonekrose des Kiefers, die wie ein Tod des Knochens im Kieferbereich ist, besonders nachdem Patienten eine Extraktion haben oder sie haben eine Höhle oder so weiter. Und es kann eine sehr schmerzhafte und schwierige Implikation sein zu behandeln.

Also gerade jetzt sind wir ein bisschen vorsichtiger mit diesen Bisphosphonaten, besonders der Langzeitanwendung und achten sehr genau auf die Nieren und empfehlen den Patienten auch sehr vorsichtig mit ihrer Zahnpflege und so weiter, wenn sie auf Bisphosphonaten sind. Eigentlich, wenn Sie Prävention tun und wenn Sie vermeiden, zu diesem Problem zu kommen, dann geht es Ihnen gut. Das Problem wäre, wenn jemand an Bisphosphonaten leidet und eine große Infektion im Mund bekommt und sie eine Zahnextraktion oder etwas ähnliches benötigen, ist es sehr wahrscheinlich, dass sie durch Bisphosphonate in Schwierigkeiten geraten werden.

Andrew: Ich denke, das alles bringt uns zu unserem nächsten Punkt, wenn Sie zum Beispiel die Forschung zum Bau von Knochen erwähnen. In jedem Stadium des Myeloms werden klinische Studien durchgeführt. Sie sind natürlich in klinischen Studien involviert.

Was würden Sie dem Publikum von Patienten, die zuhören und Familienmitgliedern, über die Wichtigkeit von ihnen sagen, Teil einer klinischen Studie zu sein, und wie Ihnen dies helfen kann? Forscher den Ball vorwärts bewegen, wenn Sie wollen, und zu Fortschritt führen, heilt oder behandelt Myelom effektiver als eine chronische Erkrankung?

Dr. Alsina: Nun, ich denke, es ist wichtig. Die einzige Möglichkeit, bei dieser Krankheit Fortschritte zu erzielen, ist die Teilnahme von Patienten an klinischen Studien. Und der einzige Weg, wo wir jetzt sind, wo wir sagen können, dass wir zwei neue Medikamente haben - eines, das vor drei Jahren genehmigt wurde und eines, das bald genehmigt wird -, liegt an der Teilnahme von Patienten an klinischen Studien.

Das ist definitiv die einzige Möglichkeit, Fortschritte zu machen. Patienten erhalten definitiv eine bessere Behandlung, wenn sie an klinischen Studien teilnehmen, weil sie die Schneide, was auch immer in der Entwicklung ist, bekommen werden. Also ich denke, es ist definitiv wichtig.

Andrew: Sie sind in Florida, aber Sie sind ein Subspezialist, in Myelom, mit einem Labor dort, wo Sie alle sehr darauf konzentrieren. Manche Menschen leben in der Ferne und sie gehen zu einem Onkologen. Würden Sie empfehlen, dass sie zumindest eine Frage stellen sollten, ob es eine klinische Studie für sie geben könnte oder ob sie einem umfassenden Krebszentrum wie Ihrem, in dem es Myelomforschung gibt, einen Besuch abstatten sollten, nur um zu sehen, ob das möglich ist ins Spiel?

Dr. Alsina: Auf jeden Fall. Und das machen wir die ganze Zeit. Und wir arbeiten sehr eng mit den Gemeindeärzten zusammen, um den Bedürfnissen der Patienten entgegenzukommen. Wir haben einige klinische Studien, bei denen ein Teil davon im Gemeindearztbüro abgegeben werden kann. Also tun wir alles, was wir tun können, um die Teilnahme der Patienten zu erleichtern, wir werden [das] tun.

Aber wie du gesagt hast, der erste Schritt besteht darin, es zu untersuchen und zu fragen und anzurufen. Ich meine, die meisten großen Myelom-Zentren haben ihre Website und Sie können sogar zugreifen, welche klinischen Studien für das Myelom verfügbar sind. Die Patienten können sich direkt an mich wenden und ich werde sie oder ihre Ärzte informieren, wenn wir irgendetwas in Bezug auf klinische Studien anbieten können.

Wie Sie sagen, leben viele Patienten in der Ferne. Was wir in der klinischen Studie hören, handelt von einem neuartigen Medikament, das Patienten im Krebszentrum aus Sicherheitsgründen erhalten müssen. Die Mehrheit der Pharmaunternehmen stellt im Rahmen der klinischen Studie Mittel bereit, um diesen Patienten tatsächlich zu helfen, zum Beispiel für ihren Aufenthalt zu bezahlen, während sie in der Gegend bleiben müssen, um ihr Medikament zu bekommen usw.

Würde ich ermutigen Sie die Patienten, sich definitiv damit zu beschäftigen. Denn auf den ersten Blick mag es schwierig erscheinen und sie können darüber nachdenken: "Oh, wie werde ich es tun, um dorthin zu gelangen", und so weiter, ich denke, es gibt Dinge, die wir tun können, und es gibt Alternativen es funktioniert.

Andrew: Nun, nachdem ich selbst in einer klinischen Studie war, weiß ich, dass es einen großen Unterschied für mich gemacht hat. Ich würde Menschen mit einem Zustand wie Myelom und mit wirklich nur einer Handvoll Myelomforschungszentren sicherlich empfehlen, dass es nicht an jeder Ecke ist, weil es eine weniger häufige Krebserkrankung ist, dass du es dir wirklich schuldig bist, eine Frage von dir zu stellen Doktor und vielleicht einen Blick auf eine Website werfen, wie Dr. Alsina sagte, oder einen Anruf tätigen. Natürlich werden wir darüber sprechen, wie die Leukämie & Lymphoma Society Ihnen helfen kann, um zu sehen, ob es eine Studie gibt, die für Sie hilfreich sein könnte oder zumindest [die] Sie in Betracht ziehen sollten.

Dr. Alsina, vielen Dank für dieses Behandlungs- und Forschungsupdate. Es ist ermutigend zu wissen, dass neue Forschung den Weg zu besseren und effektiveren Behandlungen ebnet. Wir wünschen Ihnen viel Erfolg bei der Arbeit in Ihrem Labor. Und natürlich danken wir Ihnen für die Hingabe von Ihnen und Ihren Kollegen, uns zu helfen. Wir schätzen es sehr.

Dr. Alsina: Vielen Dank für die Gelegenheit. Und eigentlich möchte ich mich bei allen Patienten bedanken, die im Laufe der Jahre an klinischen Studien teilgenommen und diese Fortschritte bei der Krankheit möglich gemacht haben.

Andrew: Wir haben mit der Myelomspezialistin Dr. Melissa Alsina gesprochen des H. Lee Moffitt Cancer Center Forschungsinstituts an der Universität von Südflorida in Tampa.

Auf der Website der Leukemia & Lymphoma Society können Sie mehr über Behandlungen und klinische Studien zum Myelom erfahren. Diese Website ist lls.org.

Oder Sie können das Informationsressourcenzentrum der Gesellschaft anrufen. Hier ist die Nummer: 1-800-955-4572. Wiederum ist die Nummer, um mit einem Informationsspezialisten in dem Informationsressourcenzentrum zu sprechen, 1-800-955-4572. Es ist geöffnet von 9.00 bis 18.00 Uhr. Osterzeit. Und natürlich kann das Informations-Ressourcenzentrum Sie bei der klinischen Studienforschung unterstützen und bietet auch eine Anleitung, wie Patienten mit ihrem eigenen Arzt zusammenarbeiten können, um eine spezifische Studie zu finden und ob es eine geeignete Behandlungsoption für sie sein könnte.

Für weitere Informationen, [Besuch] lls.org. Und Sie können auch das vollständige Archiv der früheren Myelom-Programme ansehen, die unter lls.org/myelomaeducation abgerufen werden können. Im Namen der Leukemia & Lymphoma Society und wir alle bei HealthTalks Myeloma Education Network bin ich Andrew Schorr . Wir wünschen Ihnen und Ihrer Familie Gesundheit. Letzte Aktualisierung: 6/12/2006

Senden Sie Ihren Kommentar