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Mutationen bieten Hinweise auf Lungenkrebs bei Nichtrauchern

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FREITAG, 13. Januar 2012 (MedPage Today) - Lungenkrebs bei Nichtrauchern hat ausgeprägte Mutationsmuster, die Hinweise auf den Ursprung geben könnten von der Krankheit haben laufende Laborstudien vorgeschlagen.

Tumore von Patienten, die nie geraucht hatten, hatten weniger Veränderungen in Genen, die üblicherweise mit Lungenkrebs assoziiert sind. Einige andere Mutationen waren bei Nichtrauchern, ehemaligen Rauchern und gegenwärtigen Rauchern gemeinsam.

Darüber hinaus unterschieden sich die Mutationstypen zwischen Krebs im Frühstadium und im Spätstadium bei Nichtrauchern, wie eine Präsentation hier auf der AACR-IASLC Joint Conference am Die molekularen Ursprünge des Lungenkrebses.

Die Studien stellen einen ersten Schritt im wissenschaftlichen Entdeckungsprozess für Lungenkrebs bei Nichtrauchern dar, einer Untergruppe von Patienten, deren Krankheit wenig verstanden und zu wenig erforscht ist, sagte Timothy G. Whitsett, PhD, von Translational Genomics Forschungsinstitut in Phoenix.

"Wir sind dabei, unsere Ergebnisse in einer größeren Kohorte von Nikotin- und Raucher-Lungentumoren zu validieren", berichtete Whitsett MedPage Today per E-Mail. "Nach der Validierung können die Genmutationen und / oder -wege uns zu spezifischen Therapien oder rationalen Kombinationstherapien führen. Medikamente, die auf diese Gene oder Stoffwechselwege abzielen, können existieren oder zu einer neuen Arzneimittelentwicklung führen."

Ungefähr 10 Prozent der Lungenkrebserkrankungen treten auf Menschen, die noch nie geraucht haben. Frauen stellen einen Großteil der Nichtraucher mit Lungenkrebs und aus Gründen, die schlecht verstanden werden, haben asiatische Frauen den höchsten Anteil.

Risikofaktoren für Lungenkrebs bei Nichtrauchern bleiben skizzenhaft, obwohl Umweltbelastungen in einigen Fällen eine Rolle spielen. Die Exposition gegenüber Radon, Asbest und Rauch aus zweiter Hand wurde in Verbindung gebracht.

Der Ursprung bleibt jedoch in vielen Fällen ein Rätsel, sagte David Carbone, MD, von der Vanderbilt Universität in Nashville, Tennessee, während einer Pressekonferenz.

"Was ich meinen Patienten sage, ist, dass ein großer Teil davon nur Pech ist", sagte Carbone, Ko-Vorsitzender des Programmkomitees des Treffens. "Genau wie Menschen andere Arten von Krebs bekommen, können Sie Lungenkrebs durch nichts, was Sie getan haben oder keine erkennbare Umweltanomalie."

In dem Bestreben, ein besseres Verständnis der Krankheit zu bekommen, untersuchten Whitsett und Kollegen drei Frauen mit Adenokarzinom (die vorherrschende Form von Lungenkrebs bei Nichtrauchern). Zwei der Frauen hatten nie geraucht, einer mit Früh- und Spätstadium. Zum Vergleich bewerteten die Forscher eine Frau, die rauchte und Lungenkrebs im Frühstadium hatte.

Unter Verwendung von Proben von den drei Frauen führten die Forscher die gesamte Genomsequenzierung durch.

"Wir stellen diese neuen Mutationen und Signalwege durch Sequenzierung des gesamten Genoms fest und Transkriptom-Sequenzierung treiben die Tumorigenese in Adenokarzinomen von niemals rauchenden Patienten an und stellen potentielle therapeutische Ziele dar ", stellten Whitsett und Kollegen in der Einleitung zu ihrer Posterpräsentation fest.

Die Analysen enthüllten etwa 100 kurze Nukleotidvarianten, die mit nicht synonymen DNA-Sequenzänderungen assoziiert sind beide Nichtraucher. Der Mangel an Veränderungen in Genen, die üblicherweise mit Lungenkrebs in Verbindung gebracht werden, bot einen idealen Rahmen für die Entdeckung neuer Mutationen, die Krebsbildung und Progression bei Nichtrauchern antreiben könnten, bemerkte Whitsett.

Tumorproben von Nichtrauchern enthielten Mutationen in Genen, die im Verdacht standen, eine Rolle zu spielen in der Lungenkarzinogenese. Die Patientin mit Krebs im Frühstadium hatte Mutationen in Genen, die an Krebs-Zell-Migration, Zellproliferation und molekularer Signalgebung im Zusammenhang mit Karzinogenese beteiligt sind.

Der Tumor des Nichtrauchers mit Spätstadium zeigte Mutationen in klassischen Tumorsuppressorgenen und ein Gen, das an der Reparatur von DNA-Schäden beteiligt ist.

Die Sequenzanalyse zeigte auch, dass verschiedene Signalwege bei Nichtrauchern an Lungenkrebs beteiligt sind, im Gegensatz zu aktuellen und ehemaligen Rauchern.

"Es ist unklar, ob wir Genmutationen finden, die absolut einzigartig für Nimmermänner sind", sagte Whitsett. "Unser Fokus auf die betroffenen Wege bei den nie-rauchenden Lungentumoren kann uns zu Wegen führen, von denen bekannt ist, dass sie bei vielen Krebsarten verändert sind - einschließlich Lungenkrebs bei Rauchern und Wegen, die für bestehende Arzneimittel anfällig sind."

Der nächste Schritt in der Die Forschung hat bereits begonnen, da die Forscher versuchen, die beobachteten Mutationen zu validieren, indem sie Sequenzierungsstudien in 30 bis 60 zusätzlichen Nichtrauchern mit Adenokarzinom zusammen mit passenden Rauchern durchführen.

Zuletzt aktualisiert: 13.01.2012

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